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香雪生命科學:為中國生物治療助力

時間:2018-05-29來源:未知 作者:許永村 馮春明 點擊:
生物免疫治療的崛起

目前, 常規的腫瘤治療方 法包括手術切除、放化療及靶向 藥物治療等,但各種治療均有局 限性,如靶向藥物容易產生耐藥 性,而中晚期腫瘤患者已錯過手 術的最好時機,也常因為其虛 弱體質而無法耐受放化療藥物 的毒副作用。這些因素都極大 地影響了治療中晚期腫瘤患者 的成效。

近年來, 隨著對腫瘤免疫 機制的深入了解以及生物技術 的飛速發展,個體化的免疫療法 激起人們極大的關注。生物免 疫治療逐漸成為腫瘤治療的重 要手段,被列為繼手術、放療、 化療之后的腫瘤治療的第四種 模式。腫瘤生物免疫治療的原理 是借助分子生物學和細胞工程 技術,在體內外誘導、擴增、活 化機體的特異性和非特異性的 效應細胞和分子,調動機體內固 有的生物應答調節系統,以增 強和激發機體的抗腫瘤免疫反 應,最終達到清除體內腫瘤細 胞的目的。然而,部分生物治 療藥物亦有一定的局限性,如 腫瘤疫苗因未能克服微環境的 問題而使其療效存在不確定性; 單克隆抗體藥物亦因僅能識別 有限的膜抗原(占抗原總數的 10% ~ 15%)致其應用受到很 大限制。

XLifeSc 的發展與技術

國家千人計劃特聘專家,中 國科學院廣州生物醫藥和健康研 究院研究員,國家呼吸病重點實 驗室教授,李懿博士于2012 年 9 月與廣州香雪制藥共同創建了 香雪生命科學中心(XLifeSc), 并將其作為現代生物醫藥的研發 基地。XLifeSc 是一家應用高親 和性T 細胞受體(TCR)的新藥 研發企業,其開展的TCR-T 項 目,通過集成多種現今國際上 已開發的先進技術,以達到特異 有效地清除病人體內癌細胞的目 的。TCR-T 項目所包含的技術 有TCR 優化技術、T 細胞修飾 技術和T 細胞擴增技術等。相較 于野生T 細胞受體,XLifeSc 所 研發的高效特異過繼免疫T 細胞 受體在穩定性及對腫瘤抗原的親 和力方面有顯著的提高,可達到 更好的療效及更小的副作用。在 臨床治療技術方面,特異性T 細 胞受體免疫治療技術是目前在腫 瘤免疫治療領域具有卓越療效的 先進技術。相比于時下最為紅火 的CAR-T 療法,其本質區別在 于TCR-T 是要在體外“訓練” 患者的T 細胞識別特定的僅適合 于TCR 識別的抗原,以提高這 些T 細胞識別和殺滅腫瘤細胞 的能力。而且CAR-T 僅能靶定 所有抗原中的7% ~ 10%,T 細 胞受體類藥物卻可以靶定100% 的抗原, 包括胞外、胞膜、胞內和核抗原。因此,T 細胞受體 的作用范圍比抗體類藥物的作 用范圍大得多。從成藥的可行 性來看,Immunocore 公司利用 T 細胞殺傷原理開發出的用于治 療晚期黑色素瘤的可溶性TCR (ImmTACgp100), 在臨床上 已被證實有很好的療效。類似的 研究和經驗將為T 細胞受體藥物 研發提供參考和幫助,使T 細胞 受體藥物的面市時間大為縮短。

從近年來國際上的報道可知, TCR-T 免疫細胞治療已被證明效 果顯著。2015 年《自然醫學》雜 志在8 月發表了總部設在英國牛 津的Adaptimmune 公司開發的 針對癌癥特異性抗原NY-ESO-1 的TCR-T 臨床試驗結果,對晚 期骨髓瘤顯示有80% 的緩解率, 70% 接近痊愈或痊愈, 平均疾 病無進展期長達19.1 個月。Carl June 教授作為該試驗的首席指導 在文中強調TCR-T 的不良反應 小,20 例病人中無一例因不良 反應造成的死亡。現有證據已充 分說明TCR-T 將成為治愈癌癥 中非常重要的工具,并為惡性腫 瘤的精準治療開辟一條全新的道 路,從而有望從根本上治愈惡性 腫瘤這一頑疾,為生物治療的臨 床應用帶來新的突破,具有劃時 代的重大意義。

除了TCR-T,XLifeSc 研發 團隊也在探索開發其他生物治療 方案。目前,香雪生命科學中心 研發了以下處于不同階段的產品。

① 高親和性T 細胞活化芯 (HATac) 生物藥平臺。

免疫突觸(immunological synapse)是T 細胞識別靶細胞與 免疫應答的生理結構基礎。基于 此原理,XLifeSc 研究團隊設計 并建立了高親和性T 細胞活化 芯(HATac)生物藥平臺。平臺 的核心技術是構建高穩定性、高 親和性、特異性識別pHLA 的 TCR 可變區(supper stable TCR variable fragment,sTv) 及其與 能誘導激活T 細胞的抗CD3 單鏈 抗體融合分子,使CTL 被誘導激 活。通過這種方式被激活的自體 活性CTL 能對腫瘤細胞進行連續 殺傷,達到清除腫瘤的目的。

②腫瘤特異性T 細胞過繼免 疫治療。

此技術是將對腫瘤細胞有特 異性識別能力的T 細胞經體外篩 選、擴增及活化后,回輸給病人, 從而有效地殺傷、消除病人體內 的腫瘤細胞(圖1)。

國內各界相關專業人士均認 為我國的免疫治療是與歐美市場 差距最小的前沿領域之一。目前, 中國企業在普通細胞治療領域已 積累了豐富經驗,因缺乏核心技 術,研究進展緩慢。但隨著有 一定研發相關專業背景的海歸 的到來,并與國內資本和運作 單位的有機結合,并建立起自 己的核心技術后,我國的細胞免 疫治療在不久的將來會追趕上歐 美的發展勢頭。只有擁有原創的 細胞治療核心技術,才能成就中 國的細胞治療產業。

想立足于免疫腫瘤治療界, 必須依托于強大的技術專利體 系。隨著行業的發展和新的癌 癥治療方法的上市,在其他競 爭對手之前獲得全球專利是業 務發展的一個極為重要的部分。 過熱的腫瘤免疫治療市場的專 利框架不僅復雜且多變,因此, 積極規劃和建立自主知識產權 對確保自由處置權至關重要。 XLifeSc 目前擁有多項待批準的 專利,涵括了靶位多肽的識別、 腫瘤特異性TCR 親和力和穩定 性的優化,及經基因工程改造具 特定TCR 表達的細胞系,是擁有完整 TCR-T 相關技術自主知識產權的公司。 XLifeSc 的競爭優勢及策略 XLifeSc 科研團隊是一個以 Immunocore、Adaptimmune 原 TCR 優化技術發明人之一、千 人計劃特聘專家李懿博士為首的 創新創業團隊。李博士擁有長達 10 年與業界龍頭公司Immuunocore 、Adaptimmune 合作的工作 經驗,曾為其解決過許多核心技 術問題,因此掌握很多業界難以 復制也無法用金錢搭建的專業技 能和經驗,也保證了XLifeSc 相 對的競爭優勢。其他的核心成員 包括曾任職于著名生物醫藥公司 的領軍人才,在海外知名大學鉆 研腫瘤免疫治療的資深專家,還 有在國際知名公司及科研院校工 作多年的多位海歸學人。整個中 心的運行集合了多個功能模塊, 包括技術研發團隊、臨床研發團 隊、公司運營團隊、業務(市場) 開發團隊、質量(QA、QC)團 隊和財務管控團隊。研究中心采 用了開放式多管道的管理策略, 以臨床應用并兼顧市場需求為研 發導向。目前正積極和國內多所 一流的臨床基地進行多癌種的I/II 期臨床合作計劃,相信在短期內 會有一些研發成果問世。

XLifeSc 的理念

追求卓越和積極創新是 XLifeSc 發展的宗旨,其總體規 劃是以成為以免疫治療為主軸的 臨床精準治療綜合體為目標。

XLifeSc 深切理解到戰略合作對 企業成長的重要性,在過去的數 年里,已和不同領域的團隊建立 了堅實的伙伴關系,并圓滿達成 了多項既定的里程碑。展望未來, XLifeSc 將積極尋求更多樣化的 產學研合作機會,進一步從事全 方位的科技研發與產業拓展,推 動區域高新技術經 濟產業及我國 在生物治療相關領域的發展。

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